APLICAÇÃO DE DIFERENTES MÉTODOS PARA A
FORMULAÇÃODE PEG-LIPOSSOMAS
DE OXALIPLATINA: AVALIAÇÃO IN VITRO E IN VIVO
DE OXALIPLATINA: AVALIAÇÃO IN VITRO E IN VIVO
RESUMO PARA SEMINÁRIOS 3 – CLAUDIA GRIGOLO
PINTO
Neste trabalho, o objetivo foi o desenvolvimento de
lipossomas revestidos com PEG-de oxaliplatina por diferentes métodos, avaliando
além da estabilidade,citotoxidade e efeitos anti-tumorais, em ensaios in vitro
e in vivo sobre células de cancro coloretal.O Método de Película (fm), o
Método Evaporação de fase Reversa (REV), e o Método de Aquecimento(HM) foram aplicados para
preparar PEG-lipossomas revestidos com oxaliplatina com
lipídios naturais neutros e catiónicos, respectivamente. A oxaliplatina
foi adquirid da Sigma-Barcelona/Espanha e os demais reagentes foram
adquiridosda Avanti Polar-EUA.As formulações desenvolvidas com
os três métodos, mostrou as mesmas
características físico-químicas,com excepção da carga de oxaliplatina, a
qual foi estatisticamente inferior(P <0,05) utilizando o Método HM. A incorporação de um
lípido semi-sintético na formulação desenvolvida pelao
nétodo FM, desde lipossomas comum tamanho de partícula
de 115nm associada como menor índice de polidispersão e a carga mais elevada de
droga, 35%, em comparaçãocom os outros dois lipídeos,
o que sugere um aumento na estabilidade da membrana. Essa
estabilidade também foi avaliada de acordo com apresença de colesterol,
o efeito da temperatura, bem como a aplicação de agentes
crioprotectores diferentes durante o processo de liofilização. Os resultados indicaram a longo prazo, a estabilidadeda formulação
desenvolvida, porque após a sua administração in vivo por via intravenosa em
ratinhos portadores de tumor HT-29 foi capaz de induzir uma inibição do
crescimento do tumor significativamente maior(P <0,05) do que a inibição causada pelo fármaco livre. Em conclusão, o Método FM foi
o método mais simples, em
comparação com HM e REV para desenvolver in vivo
PEGlipossomas revestidos de oxaliplatina
com uma carga mais elevada do que as relatadas para o método REV.
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