Metodologia
do Grupo 2- 26 de outubro de 2012
METODOLOGIA GRUPO 2 (Cláudia,Julio e Nádia)
Metodologia que será utilizada para obtenção e
caracterização de complexos de inclusão de L-triptofano em β-Ciclodextrinas -
Método
de obtenção em solução aquosa
A obtenção de complexos/fármaco-CD (F-CD) em
solução é relativamente simples e rápida. O procedimento de preparação mais
habitual consiste na solubilização da CD
em água ou solução tampão e posterior adição do
composto ativo em excesso. A suspensão resultante permanece a
temperatura constante, sob agitação, por um intervalo de tempo suficiente para
atingir o equilíbrio termodinâmico de encapsulação (Rajewski & Stella,
1996). Alguns produtos necessitam vários dias, enquanto que outros requerem
apenas algumas horas. Técnicas auxiliares, como a utilização de ultrasom,
conseguem acehttp://www.google.com.br/lerar o processo de equilíbrio e são
comumente utilizadas.
A formação de complexos é um processo exotérmico e
a redução da temperatura normalmente favorece a sua formação (Loftsson &
Brewster, 1996). A adição de
cosolventes, na maioria das ocasiões, diminui a
capacidade de encapsulação de fármacos devido a uma competição que se
estabelece pela cavidade hidrofóbica da CD (Pitha et al., 1992).
Caracterização de complexos em solução
Diagramas de solubilidade de fases:
A teoria desenvolvida por Higuchi e Connors em 1965
constitui a aproximação mais utilizada na caracterização de complexos de
inclusãoem solução. Baseia-se na medição do efeito de complexação na
solubilidade do substrato e permite fazer inferências sobre a estequiometria de
inclusão e estimar uma constante relacionada com o grau de estabilidade do
complexo formado (Higuchi & Connors, 1965).
Determinação do pH:
A determinação do pH será
realizada diretamente nas suspensão do complexo de inclusão, em potenciômetro
Digimed , no laboratório de nanotecnologia da Unifra.
Determinação do Potencial Zeta:
O potencial Zeta do
complexo de inclusão será determinado através da técnica de mobilidade
eletroforética no aparelho Zetasizer , os resultados serão expressos em
milivoltz a partir de uma média de 3 determinações. O procedimento será
realizado no Laboratório de Nanotecnologia da unifra.
Espectrofotometria em Ultravioleta – UV- visível:
A suspensão do complexo
será analisada e comparada com os espectros conhecidos dos fármacos conforme
literatura.
Modelagem molecular:
A aplicação da química computacional na simulação
molecular ao nível atômico (modelagem molecular) está bastante desenvolvida e
possui várias aplicações em química farmacêutica no desenho de fármacos e nos
estudos in silico.
Esta aproximação teórica permite racionalizar e
complementar a observação experimental com um enfoque molecular. Sua aplicação
no estudo dos fenômenos de
inclusão F-CD é relativamente recente e está
limitada devido ao tamanho e flexibilidade das moléculas de CD e da
multiplicidade de interações em meio aquoso, o que obriga
a introduzir um grande número de restrições aos
modelos matemáticos utilizados pelos programas de computador (Lipkowitz, 1998).
Em nosso trabalho iremos usar Os
programas : Siesta/Transiesta, VMD, Molden, Grace, GIMP e ChemCraft.
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